Victor Frankenstein é um cientista brilhante e egoísta cujos experimentos o tornaram um excluído no meio acadêmico. Quando está perto de concretizar seu sonho de criar vida, ele aprende uma verdade: só monstros brincam de Deus.

Tanto a interpretação do diretor sobre o icônico personagem quanto a atuação do ator estão mais próximas de um astro de rock do que de um cientista maluco. “Ele é um artista incompreendido, e isso faz com que seja provocativo. Essa energia punk rock foi um elemento importante. Quando Victor entra no laboratório pela primeira vez, ele se imagina entrando em um palco, não em um laboratório. Foi uma forma bem inesperada de entrar no personagem”, diz Oscar Isaac.

O músico interpretado por Oscar em Inside Llewyn Davis: Balada de um Homem Comum, dos irmãos Cohen, lhe garantiu o prêmio de Melhor ator da National Society of Film Critics. Ele também teve papéis memoráveis em filmes de grande sucesso, como a nova trilogia de Star Wars , Duna, de Denis Villeneuve, e filmes independentes como Ex Machina: Instinto Artificial, O Ano Mais Violento e O Contador de Cartas. Seu próximo trabalho será na temporada 2 de Treta, série de Lee Sung Jin aclamada pela crítica. 

A criatura é formada por Victor Frankenstein com partes de corpos de soldados mortos na guerra e desenvolve consciência própria, distanciando-se dos desejos de seu criador.

Elordi descobriu ter mais em comum com a criatura do que seria de se esperar. “É como se o papel tivesse chegado para mim em um momento em que eu precisava me reinventar totalmente, ser uma nova pessoa, exatamente a jornada da criatura. O papel acendeu minha paixão não só pelo cinema, mas por fazer cinema, algo que eu nem distinguia antes, mas que agora tem uma energia completamente diferente para mim”, explicou à Netflix.

Elordi ganhou fama com a série da HBO Euphoria, de Sam Levinson, e com A Barraca do Beijo . Depois, atuou na série O Caminho Estreito para os Confins do Norte, e em  filmes como Priscilla, A Doce Costa Leste, Oh, Canadá e Saltburn. Este último lhe garantiu uma indicação ao BAFTA. Seus próximos projetos serão uma nova adaptação de O Morro dos Ventos Uivantes , de Emerald Fennell, e Ponto sem Retorno, de Ridley Scott. 

Elizabeth é uma mulher dividida entre Victor e sua criação. Noiva de William, irmão de Victor, ela se sente atraída pela misteriosa criatura. Claire Frankenstein é a mãe de Victor e William — sua morte trágica os tirou dos eixos. 

Mia Goth interpreta os dois papéis, e afirma que só encontrou o tom para as personagens com a ajuda do figurino. “Só me conectei mesmo quando vesti o figurino no set. A partir daí, tudo se alinhou. Comecei a enxergar muitos paralelos entre mim e  Elizabeth pelo que eu estava vivenciando fora do set. Foi desafiador perceber finalmente isso nos meus momentos mais silenciosos, quando posso ser eu mesma da maneira mais autêntica. É aí que ela surge”, afirma Mia.

Interpretar dois papéis não é novidade para Mia: foi heroína e vilã na trilogia X de Ti Wes: X, Pearl e MaXXXine. Atuou também em outros filmes, como A Cura, Piscina Infinita, High Life: Uma Nova Vida, Suspíria: A Dança do Medo e Emma.

William Frankenstein é o irmão mais novo de Victor, o queridinho da família. Separados na infância, William e Victor se reencontram depois de adultos, e William está noivo da encantadora Elizabeth.

A atuação de Felix Kammerer foi influenciada pela vida do próprio Guillermo. “Absorvi muito do que ele contou sobre a juventude ao lado do irmão e de como a relação entre eles se desenvolveu. Não tenho dúvidas de que o roteiro e os personagens têm muito do lado pessoal de Guillermo. De certo modo, é algo biográfico”, afirma o ator à Netflix. 
 

O ator australiano Felix Kammerer estreou em um longa-metragem na premiada adaptação de 2022, Nada de Novo no Front, de Edward Berger. Atuou também em filmes como Éden, de Ron Howard, e séries como Toda Luz que Não Podemos Ver.

Heinrich Harlander é um patrono das artes que negocia armas durante a Guerra da Crimeia para bancar seu gosto por coisa boa. E tem seus motivos para financiar os experimentos de Victor, que aceita de bom grado a ajuda dele. 

Guillermo del Toro e Christoph Waltz desenvolveram juntos o personagem, chegando até a ajustar a caracterização do ator no set. “A beleza do cinema está aí. Mesmo com algumas coisas já firmadas e definidas quando vamos filmar, nada é imutável. O processo é vivo”, declara Christoph à Netflix.

As atuações de Christoph Waltz em filmes de Quentin Tarantino lhe garantiram duas estatuetas: uma pelo papel do nazista Hans Landa em Bastardos Inglórios e outra pela atuação como dentista/caçador de recompensas Dr. King Schultz em Django Livre. Christoph atuou também em outros filmes: A Crônica Francesa, Pequena Grande Vida, Alita: Anjo de Combate, Grandes Olhos, A Lenda de Tarzan e Água para Elefantes. Fez a voz do Conde Volpe no Pinóquio de Guillermo del Toro e foi o quarto ator a interpretar o papel do velho inimigo de James Bond, Ernst Stavro Blofeld, em 007 contra Spectre e 007 - Sem Tempo Para Morrer.

O jovem Victor Frankenstein é um rapaz atormentado criado por um pai abusivo e uma mãe ausente. 

“Ele foi treinado por um pai sociopata que exige dele uma perfeição cada vez maior. É muito arrogante mas, ao mesmo tempo, muito sensível”, analisa Guillermo del Toro. 
 

Christian Convery ganhou fama como Gus, o menino-cervo de Sweet Tooth. Atuou também em filmes como O Despertar do Tigre, Querido Menino, O Urso do Pó Branco e O Macaco, e séries, entre elas One Piece, Legião e Invencível. Em seu próximo projeto, Christian vai contracenar com Ewan McGregor e Anne Hathaway no filme de ficção científica de David Robert Mitchell O Fim da Rua. 

Leopold Frankenstein é o pai frio e controlador de Victor e William, responsável por levar os dois jovens ao caminho de destruição.

Charles Dance é conhecido por seu papel em Game of Thrones: Tywin Lannister, o autoritário patriarca. Charles começou sua carreira nos palcos, atuando em produções da Royal Shakespeare Company durante a década de 1970. De lá para cá, desenvolveu um extenso currículo, incluindo Assassinato em Gosford Park, Mank, O Jogo da Imitação, O Último Grande Herói, Alien 3 e 007 - Somente Para seus Olhos. Atuou também em várias séries, entre elas The Jewel in the Crown, Bleak House e The Crown, pelo qual foi indicado ao Emmy®. 

O capitão Anderson é capitão de um navio que ficou preso no Ártico, onde encontra Victor Frankenstein, que conta uma história perturbadora.

O ator dinamarquês Lars Mikkelsen atuou em vários filmes, entre eles Headhunter e Quando o Dia Chegar. Atuou também e em séries, incluindo Sherlock, House of Cards, O Reino: Exodus, e The Witcher. Dublou o Grão Almirante Thrawn na versão em inglês de Star Wars: Rebels e reprisou o papel em live-action em Ahsoka. 

O homem cego é um ancião que encontra a criatura durante suas andanças.  

David Bradley dublou Gepeto na versão original da premiada adaptação de Guillermo del Toro, Pinóquio por Guillermo del Toro ; fez também a voz de Merlin, no original inglês, em Caçadores de Trolls: Contos de Arcadia, do mesmo diretor, e interpretou o Professor Abraham Setrakian em The Strain: Noite Absoluta, de Guillermo del Toro e Chuck Hogan. É conhecido por atuações em séries, entre elas Our Friends in the North, Game of Thrones, Broadchurch, e Doctor Who. Interpretou Argus Filch, zelador de Hogwarts nos filmes de Harry Potter e atuou em todos os três filmes da trilogia Three Flavours Cornetto, de Edgar Wright.